Né d’un père irlandais et d’une mère italienne, Shenae Grimes naît et grandit au Canada. Elle décroche son premier rôle dans une série de manière assez insolite. Vraie inconditionnelle de la série canadienne à succès, Degrassi, elle passe les auditions grâce à Jake Goldsbie, un des membres du casting avec qui elle prend des cours. Elle décroche le rôle de Darcy Edwards. A noter qu'elle est actuellement toujours en couple avec Jamie Johnston, un des acteurs de Degrassi.Elle s’illustre par la suite dans le téléfilm Picture This aux côtés de Lauren Collins, son ancienne partenaire dans Degrassi. Elle joue également dans Confessions d'une star, où elle campe le personnage de Marissa. Direction, la Californie en 2008 pour l'un des tournants de sa jeune carrière. La belle s'installe à Los Angeles puisqu'elle est sélectionnée pour incarner Annie Wilson, l'un des personnages principaux de 90210, le spin-off de la série culte des années 90, Beverly Hills. Dans la série, Annie est la fille de Debbie et de Harry Wilson et la sœur de Dixon qui fut adoptée par les Wilson à l’âge de dix ans. En 2010, elle est nominée aux Teen Choice Awards dans la catégorie "Meilleure performance féminine dans une série télévisée".Cette fan de Johnny Depp fait une apparition dans le clip vidéo "All You Did Was Save My Life" de Our Lady Peace qui a été tourné en avril 2009. Shenae a également écrit une chanson "Myself and I" et a elle-même réalisé le clip vidéo dans lequel figure son partenaire de 90210, Ryan Eggold. En 2011, afin de venir en aide aux victimes du séisme et du tsunami qui a touché la Japon en mars, Grimes lance une campagne baptisée "Spread The Heart". On peut également la voir faire une petite apparition dans le film d'horreur Scream 4.Avant de débuter le tournage de la saison 4 de 90210, elle fait un stage de 6 semaines chez Teen Vogue Magazine à New-York.