Sam Trammell a débuté sa carrière sur la scène new-yorkaise tout en se produisant dans des films indépendants.Natif de Virginie-Occidentale, Sam Trammell a étudié à Brown où il a découvert le théâtre en dernière année. Après l’obtention de son diplôme, il s’est illustré dans plusieurs pièces de théâtre en interprétant un joueur compulsif dans Dealer’s Choice, sa première pièce off-Broadway, un excentrique peintre du Yorkshire dans My Night With Reg, ou Thomas Walsingham dans la pièce off-Broadway Kit Marlowe sur le dramaturge élisabéthain, rôle qui lui a valu d’être salué par la critique. En 1998, il a été nommé aux Tony Awards pour le rôle principal de la reprise de la comédie d’Eugene O’Neill Ah, Wilderness ! à Broadway.Après avoir captivé le public new-yorkais, Sam Trammell a incarné Sonny Dupree, un ancien détenu à la langue bien pendue, dans Maximum Bob, la série comique originale d’ABC. Il est ensuite apparu dans Trinity écrite par John Wells pour NBC puis dans On the Road Again, la série originale de Showtime qui racontait les aventures d’un groupe d’amis d’une vingtaine d’années qui entreprenaient un road trip à travers les États-Unis dans une Buick de 1966.Sam Trammell entame sa carrière au cinéma dans un second rôle, celui d’un arnaqueur, dans Beat de Gary Walkow, projeté au Festival du film de Sundance, suivi de Followers réalisé par Jonathan M. Flicker, un drame dans lequel il interpréte un étudiant prêt à tout pour intégrer une fraternité et dont les actes ont des conséquences tragiques. Il incarne des jumeaux dans Fear of fiction, le drame de Charlie Ahearn, face à Melissa Leo. Il tient un second rôle dans Un automne à New York réalisé par Joan Chen, avec Richard Gere et Winona Ryder, et dans The details, la comédie noire de Jacob Aaron Estes interprétée par Tobey Maguire, Elizabeth Banks et Laura Linney. L’acteur a ensuite incarné un avocat et son double, un criminel malchanceux, dans Undermind de Nevil Dwek.Sam Trammell est apparu dans les films indépendants Guns, girls and gambling de Michael Winnick, face à Christian Slater et Gary Oldman, Crazy kind of love de Sarah Siegel- Magness, avec Virginia Madsen, et White rabbit un drame de Tim McCann. Il joue également face à Anna Paquin dans True Blood, la série de HBO saluée par la critique.