Gregory Smith fait ses premiers pas en tant qu'acteur alors qu'il n'a que 14 mois. Il apparaît dans des publicités et des catalogues. C'est à 9 ans qu'il participe à son premier long-métrage, André. Poursuivant sur cette voie, il donne la réplique à une autre jeune actrice, Michelle Trachtenberg dans Harriet the Spy en 1996.pagebreakIl est rapidement repéré par la profession et remporte un Young Artist Award pour sa performance dans Small Soldiers aux côtés de Kirsten Dunst. Au début des années 200, si on le retrouve à l'affiche de film comme The Patriot ou American Outlaws, il se dirige aussi du côté de la télévision en participant à la série Everwood pour laquelle il décroche le rôle principal.pagebreakLa série est arrêtée en 2006 et Gregory Smith en profite pour faire de nouvelles incursions sur le grand écran. Malheureusement, les films en question n'arriveront pas jusqu'en France. Ce n'est qu'en 2010, qu'il revient sur le devant de la scène avec la série Rookie Blue. Ce nouveau succès lui permet de décrocher un rôle dans le film de Jim Sheridan, Dream House. En 2011, il est aussi à l'affiche du film décalé, Hobo with a Shotgun.