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L’acteur remplacera Terrence Howard dans le rôle de Jim Rhodes, meilleur ami du super-héros Tony Stark/Iron Man. Howard s’est retirer du projet à cause un désaccord financier avec la production alors que son personnage aura un peu plus d’importance dans le deuxième volet de la saga. Don Cheadle prendra donc la suite, il est actuellement sur le tournage du prochain film d’Antoine Fuqua, Brooklyn’s Finest. C’est Justin Theroux, qui a participé à l’écriture de Tonnerre Sous Les Tropiques, qui a la lourde tâche d’écrire Iron Man 2. Robert Downey Jr. Et Gwyneth Paltrow devraient reprendre leurs rôles.